عملية تصنيع كبسولات الجيلاتين الطبية

كبسولات الجيلاتين المجوفة الطبية هي مواد تغليف شائعة الاستخدام في المستحضرات الصيدلانية. يتم استخدامها بشكل أساسي لاحتواء أدوية صلبة (مثل المساحيق ، والحبب ، والأقراص الصغيرة ، وما إلى ذلك). إنها غير سامة ، لا طعم لها ، قابلة للتحلل ، ولديها توافق حيوي جيد. يجب أن تتبع عملية التصنيع الخاصة بها بشكل صارم ممارسة التصنيع الجيدة (GMP) لإنتاج الأدوية لضمان استقرار الجودة وسلامة الكبسولات. فيما يلي عملية التصنيع التفصيلية ونقاط التحكم الرئيسية للكبسولات المجوفة للجيلاتين الطبية:

1. تحضير المواد الخام
مصدر اختيار الجيلاتين: يفضل الجيلاتين العظمي الصيدلاني أو الجيلاتين الجلدي ، والذي يجب أن يتوافق مع معايير USP/EP ، ويجب أن تلبي المؤشرات مثل المعادن الثقيلة والحدود الميكروبية المعايير.
المتطلبات المميزة: قوة التجمد (قيمة بلوم): 150-250 جم (يحدد صلابة الكبسولة).
اللزوجة: 4.0-6.5MPa · S (يؤثر على السيولة).
محتوى الماء: أقل من أو يساوي 12 ٪ (تجنب الكرب أثناء التخزين).
يضاف الملدنات إلى المواد المساعدة: الجلسرين (جرعة 18 ٪ -25 ٪) ، اضبط نعومة الكبسولة.
واقي من الشمس: ثاني أكسيد التيتانيوم (جرعة 0.1 ٪ -0.5 ٪) ، لمنع تدهور الأدوية الحساسة للضوء.
اللون: أصباغ من فئة الطعام (مثل الليمون الأصفر ، كارمين) ، والتي تحتاج إلى تمرير التقييم السمي.
المواد الحافظة: البارابين (جرعة أقل من أو تساوي 0.05 ٪) ، تمنع نمو الميكروبات.
يتم استخدام المياه النقية (الموصلية أقل من أو تساوي 1.3μs/cm) لمعالجة المياه لمنع الشوائب من التأثير على شفافية أو استقرار الكبسولة.

2. عملية سول
يضيف حل الجيلاتين الجيلاتين والمياه المنقى إلى خزان سول بنسبة 1: 1.5-1: 2 ، الحرارة إلى 60-70 درجة ويُحرَّك المزيج لتشكيل محلول جيلاتين موحد.
نقاط التحكم الرئيسية: وقت الذوبان: 2-4 ساعات للتأكد من رطب الجيلاتين بالكامل.
توحيد درجة الحرارة: يكون اختلاف درجة الحرارة في الخزان أقل من أو يساوي درجة 2 درجة لمنع ارتفاع درجة الحرارة المحلية من التسبب في تدهور الجيلاتين.
أضف الملدنات ، واقي من الشمس ، والتلوين ، وما إلى ذلك إلى المواد المساعدة بدورها ، واستمر في التحريك لمدة 30-60 دقيقة حتى يتم تفريقها تمامًا.
الترشيح: قم بإزالة الشوائب الجسيمية من خلال شاشة شبكة 100-200 لتجنب عيوب السطح للكبسولة.
التفريغ: فراغ الغراء إلى أقل من -0.08mpa لمدة 15-30 دقيقة لإزالة الفقاعات المذابة (وإلا فإنه سيؤدي إلى فتحات دبوس أو تشققات هشة على سطح الكبسولة).

3. عملية غمس الغراء (العملية الأساسية)
تحضير العفن: استخدم الفولاذ المقاوم للصدأ أو القوالب المطلية بالكروم (مثل قوالب النحاس) ، وهي أسطواني مع فتح كلا الطرفين ، ويتم تخصيص الحجم وفقًا لمواصفات الكبسولة (مثل 00#، 1#، 2#، إلخ).
التسخين المسبق للعفن: خبز من 120-150 درجة لمدة 1-2 ساعة لإزالة الرطوبة السطحية وتحسين التصاق الغراء.
خطوات صب الغراء: غمر القالب في الغراء إلى العمق المحدد (عادة 1.2-1.5 ضعف طول الكبسولة).
ارفع القالب ببطء (السرعة 0.5-1.5 سم/ثانية) للسماح للغراء بالالتزام بالتساوي تحت الجاذبية.
قم بتدوير القالب (السرعة 5-10 دورة في الدقيقة) واستخدم قوة الطرد المركزي لتوزيع الغراء بالتساوي لتجنب سمك غير متساو.
المعلمات الرئيسية: درجة حرارة الغراء: 50-60 درجة (عالية جدًا سوف تتسبب في تراجع ، وسوف تسبب منخفضة للغاية في التصلب غير المتكافئ).
الرطوبة المحيطة: 40 ٪ -60 ٪ (الرطوبة المرتفعة للغاية سوف تتسبب في امتصاص الكبسولة الرطوبة والتشوه).
يدخل قالب التجفيف الأولي نفق التجفيف (درجة الحرارة 18-25 درجة ، والرطوبة 30 ٪ -40 ٪) ، ويتجه ويجف لمدة 10-15 دقيقة لتشكيل فيلم غراء أولي على سطح الكبسولة.

4.
demolding: تشليش القالب المجفف بزيت السيليكون أو زيت البارافين (درجة الحرارة 40-50 درجة) ، ثم قشر الكبسولة من القالب عبر جهاز ميكانيكي.
يجب أن تكون قوة التمييز موحدة لتجنب التشوه أو تكسير الكبسولة.
القطع: استخدم ليزر أو شفرة لقطع حواف الغراء الزائدة في كلا طرفي الكبسولة لتشكيل طول قياسي (مثل طول الكبسولة 00# 23.3 ± 0.3 مم).
بعد القطع ، يجب فصل الكبسولة بواسطة شاشة تهتز لإزالة الحطام والمنتجات غير المؤهلة.

5. التجفيف الثانوي والتشكيل
ظروف التجفيف: ضع الكبسولات في قفص تجفيف عند 20-25 درجة ، و 20 ٪ -30 ٪ من الرطوبة ، والتهوية وجافة لمدة 24-48 ساعة.
اقلب الكبسولات بانتظام أثناء عملية التجفيف لضمان تبخر الرطوبة بالتساوي.
التحكم في الرطوبة: يجب التحكم في محتوى الرطوبة النهائي بنسبة 7 ٪ -12 ٪ (تم تعديله وفقًا لخصائص الدواء). سيؤدي ارتفاعًا كبيرًا إلى أن يسبب العفن الفطري ، وسيؤدي منخفضة جدًا إلى تشققات هشة.
طريقة الكشف: طريقة كارل فيشر أو مقياس الرطوبة بالأشعة تحت الحمراء.

6. فحص الجودة
فحص المظهر: يجب أن يكون سطح الكبسولة سلسًا ، بدون شقوق ، فقاعات ، بقع ، ولون موحد.
استخدم كاشف الصور لفحص المنتجات المعيبة تلقائيًا (مثل الأغطية المزدوجة ، والأغطية المنهارة ، والأقفال السيئة).
اختبار الأداء البدني: الهشاشة: خذ 10 كبسولات ، ضعها في مجفف لمدة 24 ساعة ، واضغط عليها بخفة مع أصابعك. لا ينبغي أن يكون هناك تشققات.
اللياقة: املأ الكبسولة على السعة المشار إليها وتدويرها 90 درجة دون الوقوع.
الذوبان: يجب إذابة الكبسولة تمامًا في سائل المعدة المحاكاة (الرقم الهيدروجيني 1.2) في غضون 30 دقيقة.

7. التغليف والتخزين
تستخدم العبوة الداخلية بولي إيثيلين الصيدلاني أو أكياس البولي بروبيلين ، والتي يتم ختمها ومملوءة بالنيتروجين لمنع الرطوبة.
تعتمد الكمية لكل حقيبة على احتياجات العملاء (مثل 1000 كبسولة/حقيبة) ، ويتم إرفاق المجفف.
تم وضع علامة على كرتون التغليف الخارجي أو المربع البلاستيكي باسم المنتج والمواصفات ورقم الدفعة وتاريخ الإنتاج وتاريخ انتهاء الصلاحية.
ظروف التخزين: درجة الحرارة 15-25 درجة ، رطوبة أقل من أو تساوي 60 ٪ ، تجنب أشعة الشمس المباشرة ودرجة الحرارة العالية.
عادة ما تكون فترة الصلاحية 24-36 شهرًا ، ويحتاج إعادة الفحص المنتظم.